http://ensaiospioneiros.usf.edu.brEFEITOSDOLASERDEBAIXAINTENSIDADENAARTICULAÇÃODERATOSWISTARSUBMETIDOSÀARTRITEGOTOSAEXPERIMENTALEFFECTSOFLOW-LEVELLASERINWISTARRATSJOINTSUBMITTEDTOEXPERIMENTALGOUTYARTHRITISBOMBO1,LíviaA.;ESQUISATTO1,MarceloA.M.;BOMFIM1*,FernandoR.C.1CentroUniversitáriodaFundaçãoHermínioOmetto–FHO,Araras/SP,Brasil.fernando_bomfim@live.comRESUMO.Aartritemicrocristalina,conhecidacomumentecomogotaouartritegotosa,éumainflamaçãodasarticulaçõessinoviaissendoosanti-inflamatóriosnãoesteroidaiseesteroidaisutilizadosnotratamento,entretanto,causamefeitosadversosaospacientesquenãosãoobservadoscomotratamentocomlaserdebaixaintensidade(LBI)tornando-seumaalternativadevidoacapacidadeanti-inflamatória.OobjetivodesteestudofoianalisarosefeitosdolaserdebaixaintensidadenaregiãosinovialecartilagemderatosWistarapósinduçãodaartritecompirofosfatodecálcio.QuinzeratosWistardosexomasculino,compesomédiode200gforamdistribuídosemtrêsgrupos:A(controle,n=5),B(artriteinduzida,n=5)eC(artriteinduzidaeLBI,n=5);alaserterapiafoirealizadaapós48hdaindução,por7diasconsecutivos.Após7diasdetratamentofoirealizadaaeutanásiadostrêsgruposdeanimais,asarticulaçõesdosmembrosposterioresforamretiradasparaaavaliaçãomorfológicaehistológicadainflamaçãosinovial,contagemdecondrócitosinativosemedidasdascartilagensarticulares.NosanimaisdogrupoA,observaram-seresultadoscompatíveisànormalidade,emBaanálisehistológicaapresentoupresençadeinflamaçãoportodaregiãosinovial,enquantoemCobservou-seadiminuiçãodainflamaçãocommoderadoinfiltradoinflamatórionasmembranassinoviais.Asmedidasdascartilagensarticularesnãomostraramdiferençassignificativasentreosgrupos,emborahajaumapequenamelhoranaarticulaçãodogrupoCapóstratamentocomLBI.Foipossívelobservarquealaserterapiamostrou-seeficaznocontroledoprocessoinflamatórioeproteçãodacartilagemarticularsendoumpotencialtratamentodaartritemicrocristalina.Palavras-chave:Artrite,inflamação,laserterapia.ABSTRACT.Microcrystallinearthritis,commonlyknownasgoutorgoutyarthritis,ischaracterizedbysynovialjointinflammationanditstreatmentisbasedinnon-steroidalanti-inflammatorydrugsandsteroids,however,causeadverseeffectstopatientsandtheseissuesarenotobservedwithtreatmentbylow-levellaser(LLL),makingitanalternativebecauseofitsanti-inflammatoryability.Theaimofthisstudywastoanalyzetheeffectsoflow-levellaseronsynovialareaandcartilageofWistarratsafterinductionofarthritiswithcalciumpyrophosphate.FifteenmaleWistarratswithameanweightof200gwereassignedintothreegroups:A(control,n=5),B(inducedarthritis,n=5)andC(inducedarthritisandLLL,n=5);lasertherapywasperformedafterhofinduction,for7consecutivedays.After7daysoftreatmenttheeuthanasiaofallanimals’groupswasperformed,thehindlimbjointswereexcisedformorphologicalandhistologicalevaluationofsynovialinflammation,inactivechondrocytescountandjointcartilagemeasurements.InanimalsofgroupAitwasobservedresultscompatiblewithnormality,inBthehistologicalanalysisshowedpresenceofinflammationthroughoutthesynovialregion,andinC,thedecreaseininflammationwith1

http://ensaiospioneiros.usf.edu.brmoderateinflammatoryinfiltrateinthesynovialmembraneswasobserved.Thearticularcartilagemeasurementsdidnotshowsignificantdifferencesbetweenthegroups,althoughtherewasasmallimprovementinthearticulationofgroupCafterLLLtreatment.Itwaspossibletoobservethatlasertherapyprovedtobeeffectiveinthecontroloftheinflammatoryprocessandprotectionofthearticularcartilagebeingapotentialtreatmentofmicrocrystallinearthritis.Key-words:Arthritis,inflammation,lasertherapy.INTRODUÇÃOAsartropatiasmicrocristalinasestãodentrodeumgrupodedoençascausadaspeladeposiçãodecristaisdeuratomonossódico.Agotaouartritegotosaéumtipodeartropatiainflamatóriadesencadeadapelacristalizaçãodeácidoúricodentrodasarticulações,cartilagensefibrocartilagens(HUANG;TSANG,2008).Oscristaismaisfrequentesparaodesenvolvimentodasartropatiasmicrocristalinassãouratomonossódico,hidroxiapatite,epirofosfatodecálcio,essescristaiseventualmentecausamadestruiçãodascartilagensefribrocartilagens,atravésdeumacascatamediadaporcitocinas.Ainflamaçãocausadapeloscristais(endógenosouexógenos)éconhecidapordependerdesuaestruturaatômica,desuperfícieecargaelétrica,demodoque,quandooscristaissãofagocitadospodemoriginarumamembranalítica,ativandoosistemaquinina(TNF-α)eproteínasdafaseaguda(fibrinogênio)quelevaaodesencadeamentodacascatadoácidoaraquidônico,dandoínicioaproduçãodemediadorespró-inflamatórios,comoasprostaglandinas(CASSETTA;GOREVIC,2004;WISE,2005).Epidemiologicamente,estapatologiaacometemaishomensdoquemulheresprincipalmenteàquelesdemeiaidadeeidosos,enquantoasmulheres,sãoafetadaspós-menopausaapresentandoumainflamaçãoaguda,geralmentemonoarticularqueacarretamemdorepodemlevaraincapacidadearticular(SARMENTO,2009).Acausadagotapodeestarligadatantoafatoresgenéticosquantoambientais,masaprevalênciacrescentedessaenfermidade,observadanasduasúltimasdécadas,acredita-seserdevida,principalmente,aosfatoresambientaisrelacionadoscomoshábitosdevidaecomadietaricaempurinas(carnesefrutosdomar)levaaoaumentodonívelséricodeácidoúriconosangue,oqueacarretaparaasínteseendógena(10a15%)eataxadeexcreçãodiminuída(85a90%)(BASTOS,2014).Outrosfatoresquepodemcontribuirparaodiagnósticodagotaincluemaumentodalongevidade,usodediuréticoseaspirinaembaixadose,insuficiênciarenalcrônica,hipertensãoarterialsistêmica,obesidade,usofrequentedebebidasalcoólicasesíndromemetabólica(BATLOUNI,2010).Odiagnósticodessaformamaiscomumdeartriteexigeumanecessidadedetratamentosespecificosparapacientesidosos,devidoàvulnerabilidadeaosefeitossecundárioseadversosaosmedicamentos,comoosanti-inflamatóriosnãoesteróidais(AINES)usadosemtratamentosclássicosdeartropatiasmicrocristalinas,alaserterapiapodeserumaalternativaaltamenteeficazparaareparaçãotecidualecontroledadordevidoàcapacidadeantiinflamatóriadaterapiacomlaser,avaliandoosníveisplasmáticosdemarcadoresinflamatórioscomofribrinogênio,prostaglandinasE2eTNF-α(SORIANO,2006).2

http://ensaiospioneiros.usf.edu.brEstudosexperimentaismostraramacapacidadeantiinflamatóriadairradiaçãocomlaserdeArsenetodeGálio(AsGa),atravésavaliaçãodosníveisplasmáticosdemarcadoresinflamatórioscomoFribrinogênio,ProstaglandinasE2eTNF-αerealizadosexamesdeanatomiapatológica(CHAVANTES,2008).Alaserterapiadebaixaintensidadetemsemostradoumaalternativaeficaznabioestimulaçãodediversostecidos,estudostêmsidoconduzidosparacomprovarsuaeficácia,umavezquetemacapacidadedeaceleraroprocessodereparaçãotecidual,poisaumentaonúmerodecélulasemmitoseoqueacarretanodesenvolvimentodecélulaseconsequentementemaiorvascularizaçãodotecidoesíntesedecolágenopelosfibroblastos(MOREIRA,2011).Destaforma,esteestudotevecomoobjetivoavaliarosefeitosdolaserdebaixaintensidadenaregiãosinovialenacartilagemarticularderatosWistarapósinduçãodeartritecompirofosfatodecálcio.METODOLOGIAAspectosÉticosEstetrabalhofoirealizadoapósaprovaçãopeloComitêdeÉticaemUsoAnimail–CEUAdaFundaçãoHermínioOmetto,protocolonúmero009/2014.TodososexperimentosforamrealizadosdeacordocomasnormasinternacionaisdeexperimentaçãoanimalesegundooCOBEA-CONCEA.AnimaisForamutilizados15ratosWistarmachos,compesomédiode200±10g,alojadosemgaiolasqueficaramemciclosclaro/escurode12hcadacomraçãoeáguaavontadedurantetodooperíodoexperimental.Osanimaisforamdistribuídosemtrêsgruposaleatoriamente:GrupoA:controle,seminduçãodaartrite(n=5);GrupoB:artriteinduzidaporpirofosfatodecálcio(n=5);GrupoC:artriteinduzidaporpirofosfatodecálcioetratadoscomlaserArsenetodeGálio(AsGa,830nm)(n=5).InduçãodaArtriteOsanimaisdosGruposBeCforaminduzidoscominjeçõesintrarticularesdedoismiligramasdepirofosfatodecálcio(SigmaAldreich,EUA)dissolvidosem50µLdesoluçãofisiológica,injetadosduasvezesnasarticulaçõesdireitasdosmembrosposteriores,emduasocasiõesdiferentes,comumintervalode24hentreaprimeiraeasegundainjeção,comodescritoporRubio(2010).AinduçãoocorreuapósplanoanestésicocomKetamina(3mL/kg)eXilazina(1mL/kg).LaserterapiadebaixaintensidadeFoiutilizadoumaparelholaserdebaixaintensidadedeArsenetodeGálio(BiosetEquipamentos,RioClaro,Brasil)comcomprimentodeondade830nm,frequênciade1.000Hz,potênciadepicode40mW,áreadefeixede0,16mm2,densidadedeenergiade3J/cm2eenergiaporpontoetotalde0,48Jporumperíodode12scomaplicaçãopontualna3

http://ensaiospioneiros.usf.edu.brregiãopatelardosjoelhosdireitosdosanimaisdogrupoC.Alaserterapiafoirealizadaapós48hdoiníciodaindução,por7dias,diariamente.ColetadasAmostrasApós7diasdetratamentofoirealizadaeutanasiadetodososanimaisdosgruposA,BeCapósplanoanestésicocomKetamina(3mL/kg)eXilazina(1mL/kg)eexsanguinaçãocardíacaapóscomprovaçãodeausênciadereflexooculareplantar.Asarticulaçõesdosmembrosposterioresforamretiradasnaalturacoxo-femuralmantidasemformola10%,descalcificadas,processadashistologicamenteecoradascomHematoxilinaeEosinaparaavaliaçãomorfológicadasinóviaecartilagemarticular.AnálisedosresultadoseestatísticaAanálisedosresultadoshistológicosfoirealizadaatravésdeumscoreinflamatórioadaptadodeIordanouetal.(2009)(Tabela1)eacontagemdecondrócitosinativosemedidasdascartilagensarticulares(µm)foramexpressaspelasmédiasemedianasrealizandoacontagemde5camposhistológicosporanimal/grupoutilizandoosoftwareImageJ(NIH,freeprogram).Asanálisesestatísticasforamrealizadasaplicando-seotesteANOVAcompós-testedeTukeycomvalordesignificânciade5%(p<0,05)comoprogramaGraphPadPrism5.0.Tabela1.ScoreinflamatórioemrelaçãoàrespostainflamatóriasegundoIordanouetal.(2009)adaptadaScore01234RespostainflamatóriaNenhumaMínimaLeveModeradaSeveraRESULTADOSFoipossívelobservarnosanimaisdogrupoAcoradoscomHematoxilinaeEosina(H/E),queacartilagemarticularencontra-seintactaesemalterações.Oscondrócitosapresentam-seativosdentrodaslacunasrodeadaspelotecidocartilaginosohialino(Figura1Ae1B)earegiãosinovialapresenta-secomgrandevascularizaçãoeproduçãonormaldolíquidosinovial,comapresençadecélulasagregadassemelhantesafibroblastoseintensapresençadesinoviócitosnormaissemsinaisinflamatórioscomScore0(Figuras1Ce1D).NosanimaisdogrupoB,induzidoscompirofosfatodecálcio,pode-seobservarquehouveumairregularidadenadisposiçãodacartilagemarticularedastrabéculas,notou-seapresençadelacunasvaziaseinatividadedealgunscondrócitospresentenotecidocartilaginoso.Aregiãosinovialemembranaapresentaram-setotalmenteirregularcomgrandemigraçãodecélulasleucocitáriasparaaregião,recobrindoquasetodaasinóvia.NasFiguras2Ce2Dforampossíveisnotarapresençadeintensoprocessoinflamatórioemtodaaregiãosinovialqueincluiamembranasinovialeascamadasadjacentes(Score4)eportodamembranaremetendoaoquadrodesinovitepelapresençadeinfiltradoinflamatóriocompostoporpolimorfonucleares.4

http://ensaiospioneiros.usf.edu.brNosanimaisdogrupoCpode-seobservaranormalidadedacartilagemarticularetrabéculas,presençadecondrócitosativosnotecidocartilaginosohialino,aregiãosinovialapresentou-seumaleveinflamação,agregadosdecélulassemelhantesafibroblastos.Presençadeinfiltradoinflamatóriodotipointensosomentenamembranasinovial(Score2).FoipossívelobservarnosanimaisdogrupoB(Figura4A),aumentodonúmerodecélulasinflamatórias,aumentodotecidoconjuntivo,seguidopeladiminuiçãodecapilaressanguíneosnaregiãosinovial.JáosanimaisdogrupoC,notaram-senaregiãosinovialadiminuiçãodotecidoconjuntivoecélulasinflamatórias,assimcomoaumentonaquantidadedecapilaressanguíneosecélulassemelhantesàadipócito(Figura4B).Aanálisedasmedidasdascartilagensarticulares(µm)dosanimaisdosgruposexperimentaisnãomostroudiferençassignificativasentreasmédiasdosgruposA(122,44)eB(74,29)p=0,20605;A(122,44)eC(88,68)p=0,27905;B(74,29)eC(88,68)p=0,5936(Figura5-A).EmrelaçãoaonúmerodecondrócitosinativosnãohouvediferençasestatisticamentesignificantesapósanálisedasmédiasdasmedianasentreosgruposexperimentaisquandocomparadososGruposA(9,6)eB(8,6)p=0,79179;A(9,6)eC(5,2)p=0,2554;B(8,6)eC(5,2)p=0,1437(Figura5B).Figura1:Fotomicrografiasdogrupocontrole.A:Cartilagemarticulardearquiteturanormal(triângulo),trabéculasnormais(círculos)(100X,H/E).B:Cartilagemarticularcomcondrócitosnormais(seta)(400X,H/E).C:Sinóviadeaspectonormalaltamentevascularizadacomcapilaressanguíneos(losango)(100X).D:Agregadosdesinoviócitos(seta)(200X,H/E,Barra-200µm).5

http://ensaiospioneiros.usf.edu.brFigura2:FotomicrografiasdogrupoBapós7diasdainduçãocompirofosfatodecálcio.A:Cartilagemarticularirregular(triângulo),desarranjotrabecular(círculo)(200X,H/E,Barra-200Barra-50µm).B:Cartilagemcomapresençadelacunasvaziassemcondrócitos(setas)(400X,H/E).C/D:Sinóviairregularcomapresençadeinfiltradoinflamatório(losango),migraçãodeleucócitosparaaregiãosinovial(seta)(50X,Barra-500µme100XH/E,Barra-100µm).6

http://ensaiospioneiros.usf.edu.brFigura3:Fotomicrografiasdogrupoinduzidoetratadocomlaserdebaixaintensidadeporsetediasapósainduçãocompirofosfatodecálcio.A:Cartilagemarticularnormal(triângulo)etrabéculasnormais(círculo)(100X,H/E,Barra-200µm).B:Cartilagemarticularcomapresençadecondrócitosativoseemmitose(seta)(200X,H/E,Barra-50µm).C:Sinóviacomleveinflamação(losango)(50X,H/E,Barra-500µm).D:Infiltradoinflamatórionamembranasinovial(seta)(200X,H/E,Barra-100µm).7

http://ensaiospioneiros.usf.edu.brFigura4:FotomicrografiasdogrupoB(induzidos)egrupoC(induzidosetratados).A:RegiãodacápsulasinovialdogrupoBcomartriteinduzidacompirofosfatodecálcio,ausênciadevasossanguíneosepresençadetecidoconjuntivo(setafina)(200X,H/E,Barra-100µm).B:Regiãosinovial,grupoC,nota-seaumentodavascularizaçãocomapresençadecapilaressanguíneos(seta),diminuiçãodotecidoconjuntivoecélulasinflamatórias(200X,H/E,Barra-100µm).Figura5:A.MedidadascartilagensarticularesdosanimaisdosgruposA,BeC.Osvaloresabsolutosforamexpressosemáreaporµmcomerroevalordepemcomparaçãoentreosgrupos.B.ContagemdecondrócitosdascartilagensarticularesdosanimaisdosGruposA,BeC.Observa-seosvaloresmáximo,mínimoemédiadasmedianasdosvaloresapóscontagemdonúmerodecondrócitosinativos.8

http://ensaiospioneiros.usf.edu.brDISCUSSÃOFrenteàsdificuldadesinerentesaocompletoentendimentodosmecanismosassociadosaoreparotecidual,artriteseainteraçãocomolaserdebaixaintensidade,estetrabalhoavaliouosefeitosdoLBInahomeostasearticular.ObservamosqueemnossoestudoamelhoradaregiãoarticularseassemelhaaodescritoporSoriano(2006)queevidenciouaspectosexperimentaiseclínicosdediminuiçãodadorcomdiminuiçãodefatorespró-inflamatórios.ComodescritoporBittencour(2008),otecidocartilaginosoécompostopormuitamatrizextracelularepovoadaporcélulasdenominadascondrócitos,amatrizcartilaginosaéconstituídadefibrasdecolágenotipoIIedeproteoglicanos,podendoservistosomenteemmicroscopiaeletrônica,nãoéocasodesteestudo,porémasoutrascondiçõescomoapresençadecondrócitosativos,cartilagemarticularnormalassimcomoabundantematrizextracelular,cápsulaeregiãosinovialcomagregadosdesinoviócitosecapilaressanguíneospuderamserobservadas.Aregiãosinovialdaarticulaçãoécompostaporagregadosdecélulassemelhantesafibroblastos,essetecidoéprodutordolíquidosinovialpresentenacápsulaarticular,responsávelpelaabsorçãodeimpactosnaarticulaçãodojoelho,seuaspectoregularédesumaimportânciaparaamovimentaçãoebemestardoindivíduo.SegundoJunqueira(2005),aregiãosinovialdeveconteragregadosdecélulasfibroblasticasesinoviócitos,presençadecapilaressanguíneos,taiscaracterísticas,estavampresentesemnossoestudonosanimaisdogrupocontrole.NapesquisarealizadaporRenner(2010),édemonstradoàimportânciadoscondrócitosnacartilagemarticular,umavezqueeleéresponsávelpelabiosínteseeturnovercontínuosdasmacromoléculasdamatrizextracelularquemantémahomeostasedotecido.Nogrupoinduzidonota-seumaalteraçãonamorfologiadoscondrócitos,poisobserva-seapresençadelacunasvaziassemoscondrócitosoquepodeindicarainatividadedosmesmosecomissodiminuiçãodabiossíntesedamatrizextracelular.SegundoSella(2015),aaçãodolaserdebaixaintensidadesobreotecidolesadoestárelacionadaàcapacidadedeinibirfatoresquimiotáxicosnosestágiosiniciaisdainflamação,deinterferirnosefeitosdosmediadoresquímicosinduzidospelainflamaçãoeinibirasíntesedasprostaglandinas,todosestesefeitosencontradostambémemratosWistar.Naanálisehistológicadopresenteestudo,foipossívelobservarnogrupotratado,adiminuiçãodoprocessoinflamatórionaregiãosinovialcommoderadoinfiltradoinflamatóriosomentenamembranasinovial,sendoqueaaplicaçãodolaserdebaixaintensidadeinfravermelho(λ=830nm)podecontribuirparaadiminuiçãodoprocessoinflamatórioebioestimulaçãodotecidolesadocomotambémdescritonoestudodePelegrinietal.(2012),cujautilizaçãodolaserdebaixaintensidadede830nm,infravermelho,áreadesecçãotransversadofeixede0,1cm2epotênciamédiade30mWmostroumelhoresresultadoscomenergiade3Jnolimiardedorporpressão.Junior(2006),tambémdescrevequeoreparotecidualémaisrápidoquandoutilizadoolaserdebaixaintensidade,decorrentedeumaumentonaproliferaçãocelularedavascularização,alémdadiminuiçãoexpressivanonúmerodecélulasinflamatórias.Taiscaracterísticasforamobservadasnogrupoartriteinduzidoetratadocomolaserdebaixaintensidade(As-Ga,830nm)ondeocorreumaumentodecélulasfibroblásticasresponsávelpelaproduçãodamatrizextracelularerelevantediminuiçãodecélulasinflamatórias.9

http://ensaiospioneiros.usf.edu.brSegundoLins(2010),paraolaserdebaixaintensidadepromoverumefeitobiológico,énecessárioqueocorraabsorçãodoseufeixedeluzpelotecido-alvo.Alaserterapiadebaixaintensidadetemacapacidadedeaumentaracirculaçãolocal,proliferaçãocelulareasíntesedecolágenonoprocessodereparaçãotecidual,alémdessesfatores,efeitosterapêuticosgeraiscomoanalgesia,açãoanti-inflamatóriaecicatrizantetambémpodemserobservadas.ÉpossívelnotarascaracterísticasdoefeitobenéficodolaserAs-Ga(830nm),aplicadonacartilagemdosanimaisdogrupoC,nota-seumaumentodonúmerodecapilaressanguíneosnaregiãosinovial,assimcomodiminuiçãodoexsudatoinflamatórioetecidoconjuntivo.DeacordocomBomfim(2008),ogrupoinduzidocomZymosanapresentanoterceirodiadainflamaçãoumamigraçãodeleucócitosparaaregiãosinovialdaarticulação,nosétimodiaécaracterizadoporumligeiroaumentodeleucócitos,edemaepresençadecélulasgigantes,remetendoaumquadrodeartrite.Nopresenteestudotaiscaracterísticaspuderamserobservadasdogrupoinduzido,referindoaumquadrodeinflamaçãoaguda.Bomfim(2010)realizouumestudoexperimentaldeosteoartriteinduzidaeaplicaçãodelaserde670nmAs-Gaondefoidemonstradoatravésdeanálisemorfológicaemorfométrica,aeficáciadolaserdebaixaintensidadenoaumentodaespessuradacartilagemarticularediminuiçãonadensidadedecélulasinflamatórias,quantoàdiminuiçãodecélulasinflamatóriastambémseobservanosanimaistratadoscomLBInesteestudo.Aeficáciadairradiaçãodolaserdebaixaintensidadenãoétotalmenteelucidada,porémmuitosautoresrelatamemestudosexperimentaiscomooconduzidoporZotti(2014)queavaliouabioestimulaçãoarticular,oreparoecontroledoprocessoinflamatórioarticularemanimaissubmetidosaoLBIemummodelodesinoviteaguda.Emestudorealizadopornossogrupo,tambémforamdescritosefeitossemelhantesaosencontradosnesteestudonarecuperaçãoemanutençãodahomeostasearticularquandoutilizadoLBIcomλ=830nmquandoanalisadosonúmerodeapoptoses,fatorespró-inflamatórioseespessuradacartilagemarticular(FELIZATTI,2019).CONCLUSÃOFoipossívelobservaratravésdaavaliaçãomorfológicadasregiõessinoviaisadiminuiçãodoprocessoinflamatórioenquantoacartilagemarticularmesmosemdiferençasestatísticasmostrou-semaispreservadanosanimaisdogrupoC,tratadoscomlaserdebaixaintensidade.Alaserterapiadebaixaintensidademostra-seumapossívelterapêuticanotratamentodaartritegotosa,porémaindahánecessidadederealizaçãodetrabalhosclínicos,umavezqueosestudosdiferemsobreosparâmetrosdelaserutilizadosnotratamentodaartritemicrocristalina.REFERÊNCIASBIBLIOGRÁFICAS.BASTOS,R.M.R.etal.Hiperuricemia:UmMarcadorparaDoençaRenalCrônicaPré-Clínica.JornalBrasileirodeNefrologia,v.31,n.1,2014.BATLOUNI,M.Antiinflamatóriosnãoesteroides:Efeitoscardiovasculares,cérebro-vasculareserenais.ArquivosBrasileirosdeCardiologia,SãoPaulo-SP,v.94,n.4,abrilde2010.10

http://ensaiospioneiros.usf.edu.brBITTENCOUR,R.,A.,C.Culturadecondrócitosparausoterapêutico:Reconstituiçãodecartilagem.Tese(doutorado)-UniversidadeEstadualPaulista,FaculdadedeMedicinadeBotucatu.129f,2008.BOMFIM,F;OLIVEIRAJR,L.A.;ESQUISATTO,M.A.M.;MORSOLETO,M.J.M.S.Analisismorfometricadeldesgastedelasuperficiedelcontactodelcartilogoarticularydelnumerodecondrocitosinactivosderatoneslinajewistaraccedióaartritisreumáticainducidadurantelafasedecronificacion.InternationalJournalofMorphology(Online).v.26,p.722,2008.BOMFIM,F.R.C;ESQUISATTO,M.A.M.;MORSOLETO,M.J.M.S.Effectofartrolive(glucosaminesulfateandchondroitinsulfate)associatewithlaserAsGa670nmontreatmentofinducedarthritisinwistarrats.Histopathology(Oxford.Print).Inglaterra:Wiley-Blackwell.v.57.p.78-79,2010.CASSETTA,M.;GOREVIC,P.Crystalarthritis.Goutandpseudogoutinthegeriatricpatient.Geriatrics59,25–30.2,2004.CHAVANTES,M.C.LaseremBiomedicina–PrincípiosePráticas.SãoPaulo–SP,Ed.Atheneu.ed1,2008.CRUZ,A.B.AtualizaçãoemReumatologia.Rev.BrasileiradeReumatologia.SãoPaulo,v.46,n.6,Nov./Dez2006.FELIZATTI,A.;BOMFIM,F.R.C;BOVO,J.L.;ARO,A.A.;AMARAL,M.E.C.;ESQUISATTO,M.A.M.Effectsoflow-levellasertherapyontheorganizationofarticularcartilageinanexperimentalmicrocrystallinearthritismodel.LasersinMedicalScience,v.1,p.1-12,2019.FERNANDEZ,A.etal.Tratamentodagotaaguda.Rev.fac.medBogotá,ed.MedJournal,v.17,n.2,jul./dez.2009.GIRISH,G.etal.Aparênciasdeimagememgota.BibliotecaNacionaldeMedicinadosEUA,2009.HUANG,S.,TSANG,I.Crystal-InducedArthritis.DivisãodeReumatologiadaFaculdadedeMedicinadaUniversidadedeBritishColumbia,Vancouver,BC,v.11,n.8,setembrode2008.IORDANOU,P.;LYKOUDIS,E.G.;ATHANASIOU,A.;etal.Effectofvisibleandinfraredpolarizedlightonthehealingprocessoffull-thicknessskinwounds:anexperimentalstudy.PhotomedicineandLaserSurgery,v.27,n.2,p.1-7,2009JUNIOR,A.,M.,R.etal.Modulaçãodaproliferaçãofibroblásticaedarespostainflamatóriapelaterapiaalaserdebaixaintensidadenoprocessodereparotecidual.InvestigaçãoClínica,11

http://ensaiospioneiros.usf.edu.brEpidemiológica,LaboratorialeTerapêutica.An.Bras.Dermatol.vol.81n.2RiodeJaneiroMar./Apr,2006.JUNQUEIRA,L.,C.,U.Biologiaestruturaldostecidos–Histologia.Ed.GuanabaraKoogan,ed.1,RiodeJaneiro–RJ,2005.LINS,R.,D.,A.,U.etal.Efeitosbioestimulantesdolaserdebaixapotêncianoprocessodereparo.AnBrasDermatol.vol.85,n.6,p.849-55,2010.MOREIRA,F.etal.Laserterapiadebaixaintensidadenaexpressãodecolágenoapóslesãomuscularcirúrgica,Fisioterapiaepesquisa.SãoPaulo–SP,v.18,n.1,p.37-42,Jan./Mar.2011.PELEGRINI,S.etal.Lasernolimiardedorporpressão.FisioterPesq.v.19,n.4,p.345-350,2012.RENNER,A.,F.Respostadocondrócito,proteoglicana,colágenoefibronectinadacartilagemarticular,apósaplicaçãodeumprotocolodeimobilização,alongamentoeremobilizaçãoarticular.Tese(DoutoradoemCiênciasBiológicas)-UniversidadeFederaldeSãoCarlos,SãoCarlos,113f,2010.RUBIO,C.R,etal.Helium-NeonLaserReducestheInflammatoryProcessofArthritis.PhotomedicineandLaserSurgery.v.28,n.1,2010.SARMENTO,J.etal.Artritedagotatofáceacrônicamimetizandoartritereumatoide.Rev.Bras.Reumatol.vol.49n.6,Nov./Dec.2009.SELLA,V.R.G;DOBOMFIM,F.R.C;MACHADO,P.C.D;MORSOLETO,M.J.M.S;CHOHFI,M;PLAPLER,H.Effectoflow-levellasertherapyonbonerepair:arandomizedcontrolledexperimentalstudy.LasersinMedicalScience,v.30,p.1061-1068,2015.SORIANO,F.etal.PhotobiomodulationofPainandInflammationinMicrocrystallineArthropathies:ExperimentalandClinicalResults.PhotomedicineandLaserSurgery.v.24n.2,p.140-150,2006.ZOTTI,T.M.S.;PEIXOTO,J.;SANTUCCI,J.;BEZZAN,M.B.;BOMFIM,F.R.C.Morphologicalaspectsofinducedacutesynovitisafterlow-levellasertherapy.RevistaBrasileiradeLaser,v.3,p.30-33,2014.WISE,C.Crystal-associatedarthritisintheelderly.Clin.Geriatr.Med.21,491–511,2005.Publicadoem26/11/2019.12