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http://ensaiospioneiros.usf.edu.brAPLICAÇÃODOTRANSPLANTEDEMICROBIOMAFECALNOTRATAMENTODAOBESIDADEEDOENÇADECROHN:UMANOVAABORDAGEMTERAPÊUTICAAPPLICATIONOFTHEFECALMICROBIOMETRANSPLANTATIONINTHETREATMENTOFOBESITYANDCROHN'SDISEASE:ANEWTHERAPEUTICAPPROACHSILVA,AnaFlávia1;AMBROZIN,Larissa1;TAKETANI,Natália²1GraduandodoCursodeFarmácia–UniversidadeSãoFrancisco);2ProfessoradoCursodeFarmácia–UniversidadeSãoFrancisco)E-mail:laripolace@gmail.comRESUMO.Omicrobiomaintestinalinfluenciadiretamenteemváriasdoenças,comonaobesidade,doençadeCrohn(DC),entreoutras.Atualmenteaobesidadeéconsideradaumdosprincipaisproblemasdesaúdepública,devidoàaltaprevalênciamundial,poissegundoaOrganizaçãoMundialdeSaúde(OMS),onúmerodeadultosobesosaumentoude100milhõesem1975para671milhõesem2016.JáadoençadeCrohn(DC)éumadasprincipaisdoençasinflamatóriasintestinais(DII),queécaracterizadaporumainflamaçãointestinalcrônicanãoinfecciosa,denaturezaautoimune.Essadoençaapresentaumaincidênciamundialdeaproximadamente0,7a14,6indivíduosporcada100milhabitantes,aumentadoentreasegundaequartadécadadevidaeafetandoambosossexos.Otratamentofarmacológicodeambasasdoençasnãotemumarespostasignificativaalongoprazo.Oobjetivodestetrabalhoéavaliaropotencialdotransplantedemicrobiomafecal(TMF)paraotratamentodaobesidadeeparaadoençadeCrohn.EstudostestarammétodosdemanipulaçãodotransplantedemicrobiomafecaledemonstraramsucessonadiminuiçãodepesocorporaleresistênciaàinsulinanaobesidadeediminuiçãodainflamaçãoemelhoradamicrobiotaintestinalnadoençadeCrohn.Portanto,oTMFsemostrouumaestratégiaquepodetrazerbenefíciosaotratamentotantodaobesidadecomodaDCalongoprazo.Palavras-chave:Microbiotaintestinal,Transplantedemicrobiomafecal,ObesidadeeDoençadeCrohn.ABSTRACT.Theintestinalmicrobiomedirectlyinfluencesvariousdiseases,suchasobesity,Crohn'sdisease(CD),amongothers.AccordingtotheWorldHealthOrganization(WHO),thenumberofobeseadultshasincreasedfrom100millionin1975to671millionin2016.Thediseaseisnowconsideredoneofthemainpublichealthproblemsduetothehighworldprevalence.Crohn'sdisease(CD)isoneofthemajorintestinalinflammatorydiseases(IBD),whichischaracterizedbychronic,non-infectious,autoimmuneintestinalinflammation.Thisdiseasehasaworldwideincidenceofapproximately0.7to14.6individualsper100,000inhabitants,increasedbetweenthesecondandfourthdecadeoflifeandaffectingbothsexes.Pharmacologicaltreatmentofbothdiseasesdoesnothaveasignificantlong-termresponse.Theobjectiveofthisworkistoevaluatethepotentialoffecalmicrobiometransplantation(FMT)forthetreatmentofobesityandforCrohn'sdisease.StudieshavetestedmethodsofmanipulatingfecalmicrobiometransplantationandhavedemonstratedsuccessindecreasingbodyweightandinsulinresistanceinobesityandreducinginflammationandimprovingintestinalmicrobiotainCrohn'sdisease.Therefore,FMThasshowntobeastrategythatcanbringbenefitstothetreatmentofbothobesityandlong-termCD.1

http://ensaiospioneiros.usf.edu.brKeywords:Gutmicrobiota,Fecalmicrobiotatransplantation,ObesityeCrohn'sdisease.INTRODUÇÃOOtubodigestivodeumserhumanoéamplamentecolonizadoporbactérias,existindoumagrandevariedadenaconcentraçãodestas.Apresençadesecreçõesnoestômagoenointestinodelgadoproximal,associadasapresençadeumtrânsitomaisacelerado,contribuemparaumareduçãodasbactériasnestesórgãos.Jáquandoháumaausênciadassecreçõesestomacaiseintestinaisepeloretardodotrânsitointestinal,acolonizaçãobacterianaaumentaexponencialmentenointestinodelgadodistal,causandoassimumaumentoacentuadodaflorabacteriananocólon,naqualcoabitamcercade400-500espéciesemumvolumeconsideradoentre1010e1012bactérias/gdeconteúdofecalou60%dototaldefezespresentenointestinogrosso(PINHO,2008).Amicrobiotapromoveofortalecimentodabarreiraintestinaleaproteçãocontrapatógenospormeiodaeliminaçãocompetitivanaocupaçãodosreceptores.Ascélulasenterócitos,caliciformes,enteroendócrinaseCéluladePaneth,compõemabarreiraintestinalhumana,sendoestaúltimaresponsávelpelaformaçãodabarreirafísica,queauxilianadefesadoorganismocontraaentradademicroorganismosinvasores,formandoassimaprimeiralinhadedefesadoorganismo(OLIVEIRA;HAMMES,2016).Omicrobiomaintestinalemhumanosapresentaaproximadamente100trilhõesdebactérias,sendocompostapormaisde90%debactériasdosfilosBacteroideteseFirmicutes(ANDRADEetal.,2015),sendoassimogêneroBacteroideséomaisconstantenocólon,seguidodoLactobacillus,doStaphylococcus,dafamíliaEnterobacteriaceae,dogêneroStreptococcusedoClostridium(CARVALHO,2017).Elascontribuemdeformageralnometabolismohumanoapresentandoumaimportantefunçãoemconverteralimentosemenergiaenutrientes.Essasbactériasestãoenvolvidasnaobesidade,nasdoençasinflamatóriasintestinais(DII),doençasautoimunes,diabetes,doençascardiovasculares,síndromemetabólicaedoençasneurológicas(OLIVEIRA;HAMMES,2016).Atualmenteaobesidadeéconsideradaumdosprincipaisproblemasdesaúdepública,devidoàaltaprevalênciamundial,poisdeacordocomaOrganizaçãoMundialdeSaúde(OMS),aprevalênciadaobesidadevemaumentandoentreosadultosnosúltimosanos(MS,2017),sendoqueonúmerodeadultosobesosaumentoude100milhõesem1975para671milhõesem2016(OPAS,2017).Contribuindoparaaltastaxasdemortalidadeemorbidadedapopulação(OLIVEIRAetal.,2017).UmfatorimportantenosindivíduosobesoséquandoocorreumdesequilíbriodasbactériasdosfilosBacteroideteseFirmicutes,ocorrendoalteraçõesmetabólicas,resistênciaàinsulinaemaiorabsorçãodepolissacarídeosnãodigeríveis.Aatividademetabólicadestesmicrobióticosfacilitamaextraçãoeoarmazenamentodascaloriasingeridas,entãocomaresistênciainsulínicaecomoaumentodecaloriasextraídasdosalimentos,essasenergiassãoarmazenadasnotecidoadiposo,resultando-seemumganhodepeso(SANTOS;RICCI,2016).Aobesidadepodeserconsideradacomoumdistúrbiometabólicoqueresultaemumarespostainflamatóriapersistenteedebaixaintensidadequeafetadiversosórgãosesistemasnocorpohumano(OLIVEIRA;HAMMES,2016),sendoumdosfatoresderiscomaisimportantesparaoutrasdoençascrônicas,comodoençascardiovasculares,diabetesmellitusedislipidemias(LIMA,2014).Essedistúrbioocorreporcontadoacúmulodegorduranoorganismoeapresentacausasmultifatoriaiscomocondiçõesgenéticas,ambientais,culturaiseemocionais(MS,2017).2

http://ensaiospioneiros.usf.edu.brAlgunsfatoresambientaiscomo,oestressefísico,emocional,osedentarismo,aaltaexposiçãoàtoxinasetambémcomoconsumodealimentosprontoscomaltadensidadecalórica,ricosemaçúcar,gordurastrans,associadoaoestilodevidaatualdasociedade,contribuiparaoelevadoganhodepeso(LIMA,2014).Outrofator,nãomenosimportante,éapredisposiçãogenéticaparaodesenvolvimentodaobesidade.Algunsdadosdemonstramqueoriscodeobesidadeéde9%quandonenhumdospaiséobeso,enquantoquandoapenasumdelesapresentaodistúrbioachanceaumentapara50%equandoambossãoobesosaschancesaumentampara80%.Noentanto,nãoquerdizerquesejainevitável,orelevanteéterumaatençãomaioreaçõespreventivasdesdeainfância(LIMA,2014;DAMIANI;OLIVEIRA,2002).Acomposiçãodamicrobiotaintestinalédiferenteemhumanosmagroseemobesos,sendoumfatordeterminantenaobesidade(SANTOS;RICCI,2016).OnúmerodeBacteroidetesemobesosémenordoqueempessoasmagras,jáonúmerodebactériasdofiloFirmicutessãomaiselevados(PISTELLI;COSTA,2010).Estudosassociamaobesidadecomdisbiosedamicrobiota,emqueasbactériaspatógenastemodomíniosobreasbactériasbenéficas,modificandodestaformaaabsorçãodenutrientesnointestino,promovendooaumentodegorduraepesocorporal(ALVAREZ;PEÑA;ACOSTA,2010).Osestudoseosdadossobreaobesidade,evidenciamqueénecessárioumaprevençãoemanejourgentedamesma.Umaconsiderávelquestãoquetemsidolevantadanosúltimosanoséaligaçãoentreaobesidadeeacomposiçãojuntamentecomfuncionalidadedamicrobiotaintestinal(OLIVEIRAetal.,2017).Asbactériasdesempenhamumpapelfundamentalnosurgimentodasdoençasinflamatóriasintestinaiscrônicas.Segundoestudos,váriasbactériasevírusforampropostoscomoagentesetiológicosdessasdoenças,quecontribuemparaumdistúrbionamicrobiotaintestinal,incluindoentresasbactérias,oMycobacteriumparatuberculosis,Listeriamonocytogenes,YersiniaenterocoliticaeaEscherichiacoli,masnenhumacomprovaçãofoiconstatada.Porémháevidênciasquesugeremqueaatividadeinflamatóriacrônicaintestinalpodeserdesencadeadaapartirdebactériaspertencentesàmicrobiotacomensalnormal,asquaisassumem,aindapormeiosdesconhecidos,umapatologiacapazdeativarosistemaimunológicolocal(PINHO,2008).Umasdasprincipaisdoençasinflamatóriasintestinais(DII),adoençadeCrohn(DC)écaracterizadaporumainflamaçãointestinalcrônicanãoinfecciosa,denaturezaautoimune(CARVALHO,2017).Combaseemestudospode-sedizerquesãoocorridasporanormalidadesimunológicascelulares,ouseja,dareatividadeanormaldoslinfócitosTdamucosagastrointestinalaumamicrobiotanormalnãopatogênica(PAIXÃO;CASTRO,2016).ADCapresentaumaincidênciamundialdeaproximadamente0,7a14,6indivíduosporcada100milhabitantes,aumentadoentreasegundaequartadécadadevidaeafetandoambosossexos(SANTOS,2016).Éumadoençacrônicaqueacometeotratogastrointestinal(TGI)porumprocessoinflamatórioinespecíficonestaregião,podeocorrerdesdeabocaatéaregiãoanal(KORTE,1987),masafetandoprincipalmenteoíleoeocólon.DependendodaregiãoemqueocorrepodeapresentardeterminadasnomeaçõescomoIleocolitequeafetaoíleoeocóloneéaformamaiscomumdaDC;Ileítequeafetaoíleo,podendoapresentarfístulasoupossíveisabcessosinflamatórios;Gastroduodenalqueafetaoestômagoeoduodeno,podendocausarobstruçãointestinal;Jejunoileítequeapresentainflamaçõesirregularesnojejunoefístulasecolitegranulomatosaqueafetaocóloneânus,apresentandofístulasanais,abcessosepossíveisúlceras.ApesardosváriosestudossobreaDC,aindanãoforamencontradasevidências3

http://ensaiospioneiros.usf.edu.brconcretasdesuaorigem,porémacredita-sequesuascausassejammultifatoriais,comofatoresgenéticos,ambientais,microbiotaintestinalerespostaimune(CARVALHO,2017).ParaaregulaçãodeváriasalteraçõespatogênicasrelacionadasaobesidadeeadoençadeCrohn,otratamentoqueestáganhandocadavezmaisestudos,éotransplantedemicrobiomafecal(TMF)ouatémesmochamadodetransplantedemicrobiomaintestinal(TMI),sendoumaterapiaviável(KANG;CAI,2017).Otransplantedemicrobiomafecal(TMF)nosúltimosanos,tornou-seumfocoimportantedepesquisanamedicina(ZHANGetal.,2018).Tambémconhecidocomoumabacterioterapiafecal(PENTEADOetal.,2017),foiprimeiramenteutilizadoparatratamentoem1958,empessoascominfecçõesporClostridiumdifficile,queapós48horasdoTMFapresentarammelhorasdossintomas.PorapresentarexcelentesresultadosnotratamentodeinfecçõesporClostridiumdifficile(PAIXÃO;CASTRO,2016),atualmentevemsendoestudadocomotratamentosalternativosparaaobesidade(KANG;CAI,2017),paraoutrasdoençasinflamatóriasintestinais(DII)eterapiaderesgateparaadoençadeCrohn(ZHANGetal.,2013).Paraaobesidadeatécnicadotransplanteconsisteemintroduzircomunidadesdebactériasfecaisdeumapessoasaudáveledepesonormalparaumapessoaobesaquetenhadisbiosedamicrobiota(PENTEADOetal.,2017),revelandoqueessedesequilíbrioestáassociadodiretamenteaodesenvolvimentodaobesidade(KANG;CAI,2017).JáparaasDIIedoençadeCrohnotransplanteéfeitopelaintroduçãodebactériascomensaisdotratogastrointestinal(TGI)depessoassaudáveisparapessoasquetenhaminfecçõesbacterianasnointestino(PAIXÃO;CASTRO,2016).Otransplantepodeserrealizadopordiferentesvias,sendoelas:sondanasogástricaounasojejunal,cápsulasorais,endoscopiadigestivaalta(EDA),enema(lavagemintestinal)oucolonoscopia(MENESESetal.,2018;DENADAIetal.,2017;MONTEZ,2018).OpropósitodestetrabalhoéavaliaraaplicaçãoterapêuticadotransplantedemicrobiomafecalparaotratamentodaobesidadeedadoençadeCrohn.METODOLOGIAAsproposiçõesapresentadasnesseprojetoforamrealizadasatravésderevisõesdeliteraturacombaseemestudospublicadosapartirde1987até2018,pormeiodasplataformasdigitaisdoGoogleAcadêmico,LILACS,SciELO,PubMedeMEDLINE.Nessasplataformasforamencontradosnototalde71artigoscientíficos,eminglês,portuguêseemespanhol,masosmaisrelevantesforam9eminglês,31emportuguêse1emespanhol.Jáosdadosestatísticosforamencontradosemsitesdeórgãospúblicos.Aspalavraschavesutilizadasforam:microbiotaintestinaleobesidade(gutmicrobiotaandobesity),transplantedemicrobiomafecal(fecalmicrobiometransplantation),transplantedemicrobiotafecal,microbiomaintestinal,microbiotatransplantation,"Clostridiumdifficileinfection"emicrobiotatransplantationcrohn'sdiseasequepossibilitouaescritadestetrabalho.RESULTADOSEDISCUSSÃOObesidadeOsprincipaistratamentosfarmacológicosparaaobesidadesãoanorexígenos/anfetaminas,inibidoresdarecaptaçãodeSerotonina(IRS)eNoradrenalina(MENDES,2018).4

http://ensaiospioneiros.usf.edu.brNofinalde2010aANVISAproibiuaproduçãoeacomercializaçãodosderivadosdosanorexígenosedasibutramina,paraotratamentodaobesidade,comajustificativadequeestesmedicamentoscausammaisriscosdoquebenefíciosasaúdedospacientes.Porémnametadede2017foiaprovadooProjetodeLei2431/11,queimpedeaANVISAdeproibiraproduçãoecomercializaçãodosderivadosdosanorexígenos(SBEM,2017).Osmedicamentosanorexígenoscontribuemparaareduçãode5a10%dopesodopacienteobeso,tambémauxilianadiminuiçãodosriscosdecomplicaçõescardiovascularesedodesenvolvimentodediabetesmellitustipo2.Entretantoseuefeitoterapêuticoéobservadoacurtoprazo,jáquealongoprazonamaioriadasvezeséobservadooganhodepesoporpartedopacienteaotérminodotratamento.Estaclassefarmacológicaéindicadasomenteparaospacientesqueapresentamoíndicedemassacorporal(IMC)igualousuperiora30ouigualousuperiora25quandoesteapresentaalgumfatorderiscoassociado(MENDES,2018).Oprincipalmedicamentoanorexígenousadoparatratamentodaobesidadeéaanfepramona,queaumentaaliberaçãodedopaminanosterminaispré-sinápticosdiminuindooapetitedopaciente(MENDES,2018).Entreosmedicamentoscontraaobesidade,asibutraminaagenosistemanervosocentral,inibindoarecaptaçãodeserotoninaenoradrenalinainduzindoasaciedadeeaumentandoogastoenergéticotermogênico(GUIMARÕES,2018;MENEZESet.al.,2010).Oprincipalefeitoadversocausadopelasibutraminaéoaumentodapressãoarterial,faz-seassociaçãodoefeitosimpaticomimético(substânciasqueimitamosefeitosdanoradrenalinaaumentandoapressãosanguínea)comaelevaçãodapressãoarterial.Existetambémoutrasreaçõesadversasmaissimplescomo:constipação,bocaseca,alteraçãodehumor,insônia,tontura,cefaléia,náuseasepalpitaçãosendotambémexplicadasporesseefeitodomedicamento.Jáosefeitosdemaiorgravidadedasibutraminasãooseventoscardiovascularescomo:taquicardia,arritmias,infartodomiocárdioeAVC(AcidenteVascularCerebral)(CAMPOSet.al.,2014).Afigura1aseguir,denotaosurgimentodasnotificaçõesdepessoasobesas,desde1975,mostrandocrescentesnúmerosestatísticosdaobesidadenodecorrerdosanosde1975a2016.Comopassardosanos,em1997foiintroduzidoomedicamentoanorexígenoanfepramonaeaseguirem1998omedicamentosibutramina,queéutilizadoaténosdiasatuais,comoilustraassetasvermelhasnográfico1.Sendoassim,mesmocomosurgimentodemedicamentosparaotratamentodaobesidade,nãohouveumamudançanoperfildeaumentodepessoasobesas.Estudosmostraramquealémdotransplantedemicrobiomafecal,existemoutrasalternativasdetratamentosefetivoscontraaobesidade,sendoossuplementosalimentares,comoosprobióticoseprebióticos,quepermitemoequilíbriodacomposiçãomicrobiana,diminuindoasinflamaçõeseconsequentementemelhorandooequilíbriometabólicoepromovendoaperdadepeso,mantendoassimumavidasaudávelparaoindivíduo.(SANTOS;RICCI,2016;PERPÉTUOetal.,2015).5

http://ensaiospioneiros.usf.edu.brFigura1-Gráficorelativodonúmerodepessoasobesasemmilhõespelosanosdenotificação,juntocomintroduçãodedoismedicamentosparaotratamentodaobesidade.(Fonte:ElaboraçãoprópriacombaseemdadosdaOMS/OPAS,2016;ANVISA,2017).Analisandoqueamicrobiotaintestinalinfluenciadiretamentenaobesidade,foramfeitosváriostestesrelacionadosaousodeprobióticosempessoasobesasparaaperdadepeso,surgindoahipótesedequeamanutençãodamicrobiota,atravésdousodecepasdeLactobacillusspp.mudouseletivamenteacomposiçãodamicrobiotaintestinalcooperandoparaestratégiasdeprevençãoaobesidade.AadministraçãodacepadeL.gasseriempacientesobesosecomdiabetesdotipo2mostrouumareduçãonoíndicedemassadegorduravisceraledemassacorporal.Alémdeque,demonstraramqueafetapositivamenteasensibilidadeàinsulina.Umacomprovaçãosugerequeamodulaçãodamicrobiotacomprobióticosreduzoíndicedemassacorporalemcriançaselimitaoganhodepesoexcessivoduranteosprimeirosanosdevida.Porém,aténosdiasdehoje,poucosestudosedadosestãodisponíveisarespeitodapossívelaplicaçãodeprobióticosparaneutralizaçãodaadiposidade(VANDENPLAS;HUYS;DAUBE,2014).OprimeiroestudoemhumanosdoTMFfoifeitoporLeyecolaboradores(2006)entre2005e2006,ondeanalisaramalteraçõesdomicrobiomaintestinalempessoasobesas,constatandoumaumentodebactériasdofiloFirmicuteseumareduçãodofiloBacteroidetes(SERDOURA,2017).Otransplantedemicrobiomafecalfoibaseadaemestudosquedemonstraramquenaobesidadeháumainstabilidadenamicrobiotadeumindivíduoobeso,noqualpossuimaiorproporçãodasbactériasdofiloFirmicutesedemenorproporçãodasbactériasdofiloBacteroidetesapontandoqueosmesmossenormalizamapósoemagrecimento(PENTEADOetal.,2017).Portanto,essascepasbacterianasdointestinopodemsercomomarcadoresbioquímicosnaprevençãoenotratamentodepessoasobesas(KANG;CAI,2017).Emumestudorealizadocombasenaalimentaçãodoscamundongosaxênicos,foiutilizadoamicrobiotaintestinalhumanaparaotransplantejuntocomumaalimentaçãoricaemgorduraeaçúcar,constatandoassimalteraçõesrápidasnamicrobiotaintestinaleumaumentononúmerodebactériasFirmicuteseumadiminuiçãodeBacteroidetes.Portantoessesestudosemcamundongosmostraramqueacomposiçãonutricionaltempapeldeterminantena6

http://ensaiospioneiros.usf.edu.brmodulaçãodamicrobiotaintestinal,influenciandoem57%avariaçãodamicrobiota,enquantoapenas12%estariamrelacionadosafatoresgenéticos(MORAESetal.,2014).DeacordocomestudosrealizadosporTremarolieBackhed(2012)emcamundongosaxênicos,verificou-seumaligaçãoentreamicrobiotaintestinaleaobesidade.Oestudocomparoucamundongosnãoaxênicos,comcamundongosaxênicos,constatandoassimqueoscamundongosaxênicoserammaismagrosetinhamumaingestãocalóricamaiordoqueoscamundongosnãoaxênicos,equandoforamsubmetidosaotransplantedemicrobiomafecalaumentaramconsideravelmenteagorduracorporaltotalearesistênciaàinsulina,semaumentaraingestãocalórica.Comprovandoassimquesãoresistentesàobesidadeinduzidapeladieta(MARTINS,2015;KANG;CAI,2017).Atravésdeliteraturascientíficas,severificouqueousodotransplantedemicrobiomafecalgeramalteraçõesqueinfluenciamdiretamentenoganhodepeso,incluindoasensibilidadeàinsulina,demonstrandoumaltopotencialdeusoterapêutico.DoençadeCrohnOsprincipaistratamentosfarmacológicosparadoençadeCrohnsãoosimunossupressores,antibióticos,salicilatos,corticosteróides(JUNIOR;ERRANTE,2016).ParaotratamentodaDoençadeCrohn(DC)osimunossupressoresmaisutilizadossãoazatioprinaemetotrexato.Aazatioprinaéindicadaparapacientescorticodependentes(SILVAetal.,2018)eosqueapresentamumarecidivaprecoce(6semanas)(PORTELA,2009),aindaédesconhecidoseumecanismodeaçãoexatomasdeacordocomestudosinibeasíntesedepurinaseácidosnucléicos,possuindoefeitoantiproliferativosobreoslinfócitosTativados,podendocausarlinfopenia(JUNIOR;ERRANTE,2016).Jáometotrexatoatuacomoinibidordaenzimadihidrofolatoredutase,bloqueandoasíntesedeDNA,éindicadoparapacientesintolerantesaazatioprinaetambémparapacientescorticodependentes,apresentandocomoefeitoscolateraisaanemiaeaneutropenia(JUNIOR;ERRANTE,2016),seutratamentoinicialéfeitodurante16semanas,sendoquesuadoserecomendadapodeserdiminuídaempacientesqueapresentemremissãodadoença,comotambémpodeserutilizadacomoterapiademanutenção(PORTELA,2009).ComotratamentoprimáriodaDCéutilizadoosantibióticosqueatépodemofereceralgunsbenefíciosaopaciente,comodiminuiçãodasinflamações,porémtambémtrazprejuízoscomoalteraçãodafloraintestinalediminuiçãodaestimulaçãoantigênicaaosistemaimunedamucosaintestinal,sendoosmaisusadosometronidazoleciprofloxacina(FERREIRAetal.,2018).Ossalicilatoscausaminibiçãodasviasdacicloxigenasedometabolismodoácidoaraquidônico,dasíntesedecitocinasinflamatóriasedaproliferaçãodoslinfócitosT.Osmaisutilizadossãoasulfasalazina,mesalazina,olsalazinaeabalsalazina,muitasvezescombinadosestescomcorticosteróides,sendoosefeitoscolateraismaiscomumentreessesmedicamentosaanemiaeadorabdominal(JUNIOR;ERRANTE,2016).Essaclassedemedicamentoéusadacomoterapiademanutenção(PORTELA,2009).Oscorticoesteróidessãorecomendadosquandonãoháumarespostaefetivaaousodossalicilatos,suaeficáciainduzaremissãodadoença,noentantoporapresentarefeitossecundárioscomohipertensãoarterial,diabeteseosteoporosenãoéindicadocomotratamentodemanutenção(JUNIOR;ERRANTE,2016).Osprebióticosapresentamumaseletividadenafermentaçãoparacertasbactérias.Atuandonocólon,estimulamasBifidobactériaseosLactobacilosemseucrescimentoe/ouatividadesmetabólicas.Quandoadministradosjuntocomosprobióticosapresentamumefeito7

http://ensaiospioneiros.usf.edu.brsinérgico,servindocomosubstratoporcontadesuafermentaçãoauxilianocrescimentodosprobióticos,ajudandoassimamelhoraroambienteintestinal.Umadietaabasedeprobióticoseprebióticosajudaamelhorarotrânsitointestinalporissoéutilizadocomoumdostratamentosparaasdoençasinflamatóriasintestinais,comoadoençadeCrohn.SendoosprobióticosmaisutilizadososdosgênerosLactobacilluseBifidobacterium,juntamentecomlevedurasdogêneroSaccharomycesspp.UmestudorealizadoempacientescomDII,utilizandolevedurasdogêneroSaccharomycesboulardii,demonstroueficácianotratamentoporcontadeseusefeitosanti-inflamatóriosquemediadosporcélulasdentríticasdamucosaintestinal,reduziuconsideravelmenteascitocinaspró-inflamatóriasTNF-aeIL-6,aumentandoasecreçãodecitocinasanti-inflamatóriasIL-8(CARVALHO,2017).NadoençadeCrohnseencontramaumentadasasbactériasdosfilosBacteroidetes,ProteobacteriaeActinobacteria,sendodosgênerosBacteroides;Salmonella,Shigella,Escherichia;eMycobacterium,respectivamente.NoentantoseencontramdiminuídasasbactériasdosfilosActinobacteriaeFirmicutes,sendorespectivamentedosgênerosBifidobacterium;Roseburia,Eubacterium,Faecalibacterium,Lactobacillus(SANTOS,2016).DeacordocomBorodyecolaboradores,adoençadeCrohnapresentarelatosdecasosrecentesquesemostrarampromissoresparaofuturodoTMFcomoumaterapiaderesgateparaDC.Osdadossobreaaplicaçãodotransplantedemicrobiomafecalnasdoençasinflamatóriasintestinais(DII)sãodemarcadosaumasériedecasosde55pacientesnototalsendoque36%dessespacientesforamconsideradoscuráveis,enquanto16%tiveramsintomasreduzidos.OmecanismocentralparaaeficáciadoTMFéprovavelmenteoestabelecimentodecepasbacterianasintestinaisecomponentesantimicrobianos,comoadesinas,moléculasimunomoduladoras,bacteriocinas,etc.,produzidosporessascepasassociadas.Sendoassim,asmoléculasdeadesinaspodemcompetirporlocaiscomasbactériaspatógenas,levando-asaseremimpedidasàcolonizaçãonointestinoeapossívelreabilitaçãodamicrobiotaintestinal(XUetal.,2015).Emoutroestudorealizado,houveaanálisedacomposiçãofecaldamicrobiotaedosácidosbiliaresde12pacientescominfecçãorecorrenteporC.difficileantesedepoisdoTMF.Observandoassimqueousodeantibióticosdestróipartedamicrobiotaresponsávelpelametabolizaçãodosácidosbiliaresprimáriosemsecundáriosnointestino,quesãoresponsáveisporinibiremagerminação(endósporos)ecolonizaçãodoC.difficilenamucosaintestinal,facilitandoassimoprocessoinfeccioso(MESSIASetal.,2018).EnsaiosclínicosrealizadoscompararamàsdiversasformasdeaplicaçãodoTMFparaaDC,comprovandoquetodasasformasestudadasdoTMFforammaiseficientesdoqueostratamentosfarmacológicosexistentesparaadoença.Otransplantediminuiainflamaçãointestinaleconsequentementeamelhoradomicrobiomaintestinaldopaciente,semcausarreaçõesadversas,aocontráriodosmedicamentosquecausammaiordano,ocasionandoumadesordemintestinalafetandováriasbactériasincluindoasbactériasbenéficasdointestino(MESSIASetal.,2018).ComissooTMFéumaopçãobastantevantajosaepromissoradetratamentoemrelaçãoaostratamentosfarmacológicosparapacientescomdoençadeChron.ConsideraçõesFinaisOtransplantedemicrobiomafecal(TMF)vemapresentandováriosestudoscomoterapiaderestabelecimentodoequilíbriodamicrobiotaedahomeostaseintestinaldeindivíduoscomdistúrbiosintestinais,tendoumagrandecapacidadedeaumentararesistênciadospacientescominfecçãoporClostridiumdifficile,obesidade,doençadeParkinson,ansiedade,autismo,entreoutros.OTMFdemonstracomoumaformadetransplantemaissimplesecomtaxas8

http://ensaiospioneiros.usf.edu.brmínimasdeefeitosadversos(DENADAIetal.,2017),quandocomparadocomoutrostransplantes.Umavantagemdesteéanãonecessidadedecompatibilidadeimunológicaentreodoadoreoreceptorouanecessidadedeimunossupressãopós-procedimento.Deacordocomestudosrecentesotransplanteapresentataxasdesucessoterapêuticoentre80e100%(MENESESetal.,2018).AsegurançadoTMFvemsendoestudadaprincipalmentenotratamentodainfecçãoporClostridiumdifficile,apesardeserconsideradoumtratamentoseguroedebaixoresultadosdereaçõesadversas,asegurançacontinuaaindasendoumdosprincipaisdesafios,precisandodeumnúmeromaiordeensaiosclínicos,poisnãosãoconhecidososefeitoscolateraisemlongoprazo,dessaformaédesumaimportânciaacriaçãodeumabasededadosnacionalparamonitoraressesefeitoscolateraisdesconhecidos,comoporexemploacriaçãodebancosdefezes(DENADAIetal.,2017).Paraumdesenvolvimentodeprocedimentosdesegurança,orientaçãopráticadegestãoemelhoriasdeprodutosdoTMF,osbancosdefezeséofuturoimediato,poisessesfacilitariamoapanhamentodedadosemlargaescalasobreosresultados,sobrereaçõesadversaseeficáciadaterapiadoTMF,trazendomaiorconfiabilidadeaospacientes(MONTEZ,2018).NoBrasiloHospitaldasClínicasdaUniversidadeFederaldeMinasGeraiséoprimeirohospitaldopaísaterumbancodefezesdedicadoaotransplantedemicrobiomafecal(UFMG,2019).HápoucotempoforamintroduzidascápsulasoraisdefezesliofilizadasquetambémpodemserusadastantoparaotratamentodaobesidadequantoparaadoençadeCrohn,apresentandovantagenscomoporserumatécnicanãoinvasivaedecusto/benefíciofavorável,oquefazcomqueospacientestenhamumamaioraceitabilidadeeaderênciaabacterioterapiafecal(MONTEZ,2018).Foramrealizadosdoisestudos,comcápsulascongeladasdeTMF,queforamadministradasempacientescominfecçãorecorrenteporC.difficilecomdeglutiçãopreservada.Ambososestudosapresentaramtaxadecuradeaproximadamentede90%.(MESSIASetal.,2018).CONCLUSÃOCombaseemdiversasrevisõesdeliteraturapode-severificarqueotransplantedemicrobiomafecalseapresentacomoeficazedemenosreaçõesadversasparaotratamentodaobesidadeedadoençadeCrohn,quandocomparadoscomostratamentosfarmacológicosexistentes,poisestesquandofinalizadosaterapia,podemlevaropacienteareincidênciadadoençaouaoganhodepesonovamente.Porém,nãohámuitosestudossobresuasegurançaalongoprazo,porissoparaaumentaraeficácia,controleeasegurançadoTMF,acriaçãodebancodefezeséumaalternativapromissora.REFERÊNCIASÁLVAREZ,V.R;PEÑA,Y.P;ACOSTA,M.R.Microbiotaintestinal,sistemainmuneyobesidad/Intestinalmicrobiota,immunesystemandobesity.Rev.cuba.invest.bioméd,v.29,n.3,p.364-397,Jul./Set.,2010.ANDRADE,V.L.A.etal.Obesidadeemicrobiotaintestinal/Obesityandintestinalmicrobiota.RevistaMédicadeMinasGerais,v.25,n.4,2015.9

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